大咖說 | 醫(yī)療器械化學(xué)表征標(biāo)準(zhǔn)解讀與生物相容性評價（二）

如果一種未知的可浸提物或者瀝出物的劑量低于該閾值時（單位：μg/day），其對致癌和非致癌毒性作用的安全影響可以忽略不計。

2. 毒理關(guān)注閾值 - TTC

將 SCT 直接轉(zhuǎn)換為與特定制劑相關(guān)的分析閾值。如果低于該閾值的可浸提物或?yàn)r濾物無需識別鑒定或者定量（單位：μg/ml），更無需報告出來進(jìn)行潛在的毒理評估。ISO 10993-18標(biāo)準(zhǔn)的附錄E對AET的計算和應(yīng)用做了詳細(xì)的闡述和舉例。

專家點(diǎn)評

通俗地說，當(dāng)可浸提物或?yàn)r濾物的量小于SCT時，其不會對人體造成毒性作用。SCT由美國產(chǎn)品質(zhì)量研究協(xié)會（PQRI）最先在經(jīng)口鼻吸入制劑的藥包材中使用[5]，為藥包材相容性研究更具可行性奠定了基礎(chǔ)。

從定義內(nèi)涵上來看，TTC和SCT具有等同性，但前者在醫(yī)療器械的毒理學(xué)風(fēng)險評估過程中更常用。ISO/TS 21726:2019作為醫(yī)療器械生物相容性評估過程中TTC的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)[6]，詳盡介紹了不同接觸時間的器械如何選用不同的TTC值，以便合理地進(jìn)行未知可浸提物和瀝濾物的發(fā)現(xiàn)和鑒定。更重要的是，該標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了基于TTC值進(jìn)行的化學(xué)表征，可以作為一些生物學(xué)安全評價的終點(diǎn)，從而豁免致癌毒性、生殖發(fā)育毒性等全身性毒性的動物試驗(yàn)。

概括地說，對未知可浸提物或?yàn)r濾物進(jìn)行掃描法識別、鑒定和半定量時，需要將基于劑量的閾值（SCT/TTC）轉(zhuǎn)換成基于濃度的閾值（AET），以便在實(shí)驗(yàn)室的色譜方法中，對于那些超過AET的色譜峰進(jìn)行鑒定和半定量，然后進(jìn)行毒理風(fēng)險評估。不過需要強(qiáng)調(diào)的是，對于特殊毒性的化合物（例如亞硝胺類、多環(huán)芳烴類、巰基苯并噻唑等）以及金屬元素雜質(zhì)等，AET的概念并不適用。

了解了這些基本概念，明天我們共同來探討化學(xué)表征的原理、應(yīng)用及流程吧。

參考文獻(xiàn)